En esta página
Qué cubre la guía ICH Q13 y qué no
La ICH Q13 trata la fabricación continua de principios activos y de medicamentos, tanto de entidades químicas como de proteínas terapéuticas. La sección 1.2 dice que vale para productos nuevos, genéricos y biosimilares incluidos, y para pasar de lotes a continuo en productos que ya existen. Añade que sus principios también pueden servir para otros productos biológicos.
La guía se centra en sistemas donde dos o más operaciones están conectadas directamente. Como ejemplos de operación aislada cita la cromatografía de proceso y el cultivo celular en perfusión. La FDA la publicó como guía para la industria en marzo de 2023, y la EMA la tiene como guía científica con fecha de efecto del 10 de julio de 2023.
Qué dice el anexo III sobre las proteínas terapéuticas
El anexo III dibuja un ejemplo de proceso continuo para proteínas. Tiene un biorreactor compatible con cultivo en perfusión, cromatografía de captura continua, inactivación viral, cromatografía de pulido, filtración viral y un paso de TFF para cambiar el tampón y concentrar. La propia guía dice que el ejemplo es ilustrativo y que hay otras formas de hacerlo.
Para un fabricante de equipos, el anexo da pistas muy concretas. Recomienda asegurar la integridad de los componentes single-use durante el uso, porque las conexiones pueden trabajar mucho tiempo o cambiarse a menudo. Habla de cambiar filtros y hacer su prueba de integridad sin parar el proceso, de tanques intermedios y de sensores en línea. También recuerda que un biorreactor en continuo puede funcionar mucho más tiempo que en un proceso por lotes.
¿La ICH Q13 es obligatoria para los fabricantes de equipos?
Es una guía armonizada pensada para quien fabrica el medicamento y presenta su dosier. Habla de los equipos desde el punto de vista de ese fabricante y no fija obligaciones para los fabricantes de equipos. La FDA la publicó como guía para la industria y la EMA como guía científica. En la web, decid qué datos aporta vuestro equipo a la estrategia de control del cliente.
Cómo hablar de la guía sin presentarla como una obligación
La ICH Q13 se dirige a quien fabrica el medicamento y presenta el dosier. Es el cliente quien decide cómo define el lote. La sección 2.2 dice que el tamaño de un lote continuo puede fijarse por la cantidad de material que sale, por la que entra o por el tiempo de funcionamiento a un caudal definido. Esa decisión no la toma el equipo.
Por eso no ayudan las frases que usan la guía como si fuera un sello. Un responsable de calidad sabe que ningún equipo cumple la ICH Q13 por sí solo. La tabla recoge frases habituales y una forma más precisa de decirlas.
| Frase arriesgada | Por qué es un problema | Alternativa más precisa |
|---|---|---|
| Equipo compatible con la ICH Q13 | La guía se dirige a quien fabrica el medicamento y no certifica equipos | Equipo pensado para procesos continuos, con datos para la estrategia de control del cliente |
| Preparado para fabricación continua | No dice en qué modo ni durante cuánto tiempo se ha probado | Probado en cultivo en perfusión, con la duración y las condiciones de la prueba al lado |
| Lote continuo validado | Según las secciones 4.3 y 4.7, el tamaño del lote y la validación se describen en el dosier del medicamento | Datos de funcionamiento en tiradas largas para apoyar la validación del cliente |
| Liberación en tiempo real garantizada | La sección 4.2 dice que la liberación en tiempo real no es un requisito para hacer fabricación continua | Sensores en línea que pueden formar parte de la estrategia de monitorización del cliente |
¿Puedo escribir que mi equipo es compatible con la ICH Q13?
Mejor no. La guía no certifica equipos ni tiene una lista de equipos aceptados. Escribid qué hace el equipo en un proceso continuo, por ejemplo cuánto tiempo se ha probado seguido, qué sensores en línea lleva, cómo se conecta con el resto de la línea y qué documentación entregáis para la cualificación.
¿Quieres que miremos cómo explicas hoy la fabricación continua en tus fichas? Déjanos tus datos y te diremos qué cambiaríamos primero.
Revisamos tus fichasQué poner en la ficha de un equipo para proceso continuo
La ficha debe decir cómo trabaja el equipo dentro de un proceso continuo. La sección 3.1.4 de la guía cita como puntos de diseño que los componentes aguanten el tiempo máximo de funcionamiento, las conexiones físicas y las interfaces digitales entre equipos, y dónde van los puntos de muestreo y de desvío de material.
Con «preparado para perfusión» pasa lo mismo. Decid con qué sistema de retención celular se ha probado, cuántos días seguidos y qué datos tenéis. Una CDMO puede hacer lo mismo en su web con los modos de trabajo que usa y las tiradas que ya ha hecho.
- En qué modos trabaja el equipo, solo, integrado con otras operaciones o con un tanque intermedio.
- Cuánto tiempo seguido se ha probado y en qué condiciones.
- Qué conexiones y qué protocolos de comunicación tiene para hablar con el resto de la línea.
- Qué sensores en línea lleva o acepta, como pH o concentración de proteína por UV.
- Qué vida útil tienen resinas, membranas y componentes single-use en tiradas largas.
Si fabrico equipos por lotes, ¿la fabricación continua me deja fuera?
No necesariamente. La sección 2.1 de la guía describe procesos donde unas operaciones trabajan por lotes y otras en continuo, y también el uso de tanques intermedios para mantener el caudal. Si vuestro equipo puede trabajar en un proceso mixto, explicadlo con un esquema y con las condiciones en que se ha probado.
Qué pruebas mostrar para que el equipo de proceso os crea
Las mejores pruebas responden a los riesgos que enumera la propia guía. La sección 3.2 dice que en tiradas más largas pueden aparecer problemas que no se ven en tiradas cortas. Cita la deriva del proceso, el calentamiento de los equipos, la acumulación de material, superar el límite de ciclos de la resina, el ensuciamiento de membranas y sensores y la contaminación microbiana.
Un informe de prueba con la duración real o una nota de aplicación que muestre cómo se detecta una deriva valen más que cualquier adjetivo. La sección 3.1.5 dice que la PAT, la tecnología analítica de proceso, encaja bien con la fabricación continua, y pone como ejemplo las celdas UV en línea para medir la proteína.
¿Qué debería explicar una CDMO sobre fabricación continua?
Qué modos usa, de las operaciones sueltas a las líneas integradas, qué tiradas ha hecho y cuánto han durado, qué sensores en línea tiene y cómo gestiona las perturbaciones. La sección 4.8 de la guía describe un plan para gestionar perturbaciones y desviar material dentro del sistema de calidad. Explicar el vuestro da confianza.
Un glosario y unas respuestas comunes para web y ventas
La fabricación continua trae vocabulario nuevo, y conviene que la web, los folletos y el equipo comercial lo usen igual. La sección 5 de la guía define, entre otros, la distribución del tiempo de residencia, las perturbaciones, el desvío de material y los sensores virtuales. Podéis hacer con ellos una página de glosario que enlace con cada producto.
Las respuestas de ventas también se pueden preparar. El cliente preguntará cuánto tiempo funciona el equipo seguido, cómo avisa de una deriva, cómo se conecta a su automatización y qué pasa si falla un filtro. Para la parte de perturbaciones, el anexo V de la guía da ejemplos de cómo gestionarlas.
David Monje, fundador de crida studio, dirigió el marketing de TECNIC Bioprocess Solutions durante cuatro años y medio e hizo de puente entre ingeniería, producto y ventas. En crida studio hacemos el glosario y las respuestas con vuestro equipo técnico y después los llevamos a la web, a las fichas y a los correos.
