En aquesta pàgina
Què cobreix la guia ICH Q13 i què no
La ICH Q13 tracta la fabricació contínua de principis actius i de medicaments, tant d'entitats químiques com de proteïnes terapèutiques. La secció 1.2 diu que val per a productes nous, genèrics i biosimilars inclosos, i per passar de lots a continu en productes que ja existeixen. Afegeix que els principis també poden servir per a altres productes biològics.
La guia se centra en sistemes on dues o més operacions estan connectades directament. Com a exemples d'operació aïllada cita la cromatografia de procés i el cultiu cel·lular en perfusió. L'FDA la va publicar com a guia per a la indústria el març de 2023, i l'EMA la té com a guia científica amb data d'efecte del 10 de juliol de 2023.
Què diu l'annex III sobre les proteïnes terapèutiques
L'annex III dibuixa un exemple de procés continu per a proteïnes. Té un bioreactor compatible amb cultiu en perfusió, cromatografia de captura contínua, inactivació viral, cromatografia de poliment, filtració viral i un pas de TFF per canviar el tampó i concentrar. La mateixa guia diu que l'exemple és il·lustratiu i que hi ha altres maneres de fer-ho.
Per a un fabricant d'equips, l'annex dona pistes molt concretes. Recomana assegurar la integritat dels components single-use durant l'ús, perquè les connexions poden treballar molt de temps o canviar-se sovint. Parla de canviar filtres i fer-ne la prova d'integritat sense aturar el procés, de tancs intermedis i de sensors en línia. També recorda que un bioreactor en continu pot funcionar molt més temps que en un procés per lots.
La ICH Q13 és obligatòria per als fabricants d'equips?
És una guia harmonitzada pensada per a qui fabrica el medicament i en presenta el dossier. Parla dels equips des del punt de vista d'aquest fabricant i no fixa obligacions per als fabricants d'equips. L'FDA la va publicar com a guia per a la indústria i l'EMA com a guia científica. A la web, digueu quines dades aporta el vostre equip a l'estratègia de control del client.
Com parlar de la guia sense presentar-la com una obligació
La ICH Q13 s'adreça a qui fabrica el medicament i presenta el dossier. És el client qui decideix com defineix el lot. La secció 2.2 diu que la mida d'un lot continu es pot fixar per la quantitat de material que surt, per la que entra o pel temps de funcionament a un cabal definit. Aquesta decisió no la pren l'equip.
Per això no ajuden les frases que fan servir la guia com si fos un segell. Un responsable de qualitat sap que cap equip compleix la ICH Q13 per si sol. La taula recull frases habituals i una manera més precisa de dir-les.
| Frase arriscada | Per què és un problema | Alternativa més precisa |
|---|---|---|
| Equip compatible amb la ICH Q13 | La guia s'adreça a qui fabrica el medicament i no certifica equips | Equip pensat per a processos continus, amb dades per a l'estratègia de control del client |
| Preparat per a fabricació contínua | No diu en quin mode ni durant quant temps s'ha provat | Provat en cultiu en perfusió, amb la durada i les condicions de la prova al costat |
| Lot continu validat | Segons les seccions 4.3 i 4.7, la mida del lot i la validació es descriuen al dossier del medicament | Dades de funcionament en tirades llargues per donar suport a la validació del client |
| Alliberament en temps real garantit | La secció 4.2 diu que l'alliberament en temps real no és un requisit per fer fabricació contínua | Sensors en línia que poden formar part de l'estratègia de monitoratge del client |
Puc escriure que el meu equip és compatible amb la ICH Q13?
Millor no. La guia no certifica equips ni té cap llista d'equips acceptats. Escriviu què fa l'equip en un procés continu, per exemple quant temps s'ha provat seguit, quins sensors en línia porta, com es connecta amb la resta de la línia i quina documentació lliureu per a la qualificació.
Vols que mirem com expliques avui la fabricació contínua a les teves fitxes? Deixa'ns les dades i et direm què canviaríem primer.
Revisem les fitxesQuè posar a la fitxa d'un equip per a procés continu
La fitxa ha de dir com treballa l'equip dins d'un procés continu. La secció 3.1.4 de la guia cita com a punts de disseny que els components aguantin el temps màxim de funcionament, les connexions físiques i les interfícies digitals entre equips, i on van els punts de mostreig i de desviació de material.
Amb «preparat per a perfusió» passa el mateix. Digueu amb quin sistema de retenció cel·lular s'ha provat, quants dies seguits i quines dades en teniu. Una CDMO pot fer el mateix a la seva web amb els modes de treball que fa servir i les tirades que ja ha fet.
- En quins modes treballa l'equip, sol, integrat amb altres operacions o amb un tanc intermedi.
- Quant temps seguit s'ha provat i en quines condicions.
- Quines connexions i quins protocols de comunicació té per parlar amb la resta de la línia.
- Quins sensors en línia porta o accepta, com pH o concentració de proteïna per UV.
- Quina vida útil tenen resines, membranes i components single-use en tirades llargues.
Si fabrico equips per lots, la fabricació contínua em deixa fora?
No necessàriament. La secció 2.1 de la guia descriu processos on unes operacions treballen per lots i altres en continu, i també l'ús de tancs intermedis per mantenir el cabal. Si el vostre equip pot treballar en un procés mixt, expliqueu-ho amb un esquema i amb les condicions en què s'ha provat.
Quines proves mostrar perquè l'equip de procés us cregui
Les millors proves responen als riscos que enumera la mateixa guia. La secció 3.2 diu que en tirades més llargues poden sortir problemes que no es veuen en tirades curtes. Cita la deriva del procés, l'escalfament dels equips, l'acumulació de material, passar del límit de cicles de la resina, l'embrutiment de membranes i sensors i la contaminació microbiana.
Un informe de prova amb la durada real o una nota d'aplicació que mostri com es detecta una deriva valen més que qualsevol adjectiu. La secció 3.1.5 diu que la PAT, la tecnologia analítica de procés, encaixa bé amb la fabricació contínua, i posa d'exemple les cel·les UV en línia per mesurar la proteïna.
Què hauria d'explicar una CDMO sobre fabricació contínua?
Quins modes fa servir, de les operacions soltes a les línies integrades, quines tirades ha fet i quant han durat, quins sensors en línia té i com gestiona les pertorbacions. La secció 4.8 de la guia descriu un pla per gestionar pertorbacions i desviar material dins del sistema de qualitat. Explicar el vostre dona confiança.
Un glossari i unes respostes comunes per a web i vendes
La fabricació contínua porta vocabulari nou, i convé que la web, els fulletons i l'equip comercial el facin servir igual. La secció 5 de la guia defineix, entre altres, la distribució del temps de residència, les pertorbacions, la desviació de material i els sensors virtuals. Podeu fer-ne una pàgina de glossari que enllaci amb cada producte.
Les respostes de vendes també es poden preparar. El client preguntarà quant temps funciona l'equip seguit, com avisa d'una deriva, com es connecta a la seva automatització i què passa si falla un filtre. Per a la part de pertorbacions, l'annex V de la guia dona exemples de com gestionar-les.
David Monje, fundador de crida studio, va dirigir el màrqueting de TECNIC Bioprocess Solutions durant quatre anys i mig i hi va fer de pont entre enginyeria, producte i vendes. A crida studio fem el glossari i les respostes amb el vostre equip tècnic i després els portem a la web, a les fitxes i als correus.
